严世蕃是《锦衣之下》中最大的反派，也是该剧的男二，在以往的电视剧中，男二基本都会喜欢女主，所以很多观众都好奇，严世蕃喜欢袁今夏吗？他的感情线又是怎样的？
剧中，韩栋饰演的严世蕃是明代第一奸臣严嵩之子，心思极其缜密，上知天文下知地理，被誉为“嘉靖朝第一鬼才”。不过严世蕃为人心狠手辣、阴险狡诈，喜欢在背地里搞小动作，放冷箭。
他的存在，是对陆绎最大的威胁，在首播剧情中，两人数次交锋，但陆绎碍于严家的权势，一直在隐忍，不过在结局时，作恶多端的严世蕃被陆绎扳倒，得到了应有的惩罚。
最后，皇帝对严家人按照律法进行了严惩，严世蕃被判砍头，另外，严世蕃的父亲严嵩也被流放，没多久也死了。
作为反派，严世蕃在这部剧里并没有感情线，对他来说，感情根本不值一提，他会利用身边所有可以利用的一切，所以说，他并不喜欢袁今夏，不过从预告中可以看出，他和袁今夏的小姨林菱有不少对手戏。
当年，夏家被严嵩所害，林家也受到牵连，只有林菱侥幸逃过一劫，她一直想为家人报仇，还曾只身刺杀严世蕃，刺杀失败后，深受重伤的她被丐叔所救。
这一段在原著小说中只用一句话带过，但在片方此前放出的预告中，真实的还原了林菱刺杀严世蕃的情节，两人有很多亲密戏，不过从严世蕃的眼神可以看出，他对林菱并没有感情，只是将这当做一场猫和老鼠的游戏罢了。
在小说中，唯一和严世蕃有感情纠葛的人就是翟兰叶，表面上，翟兰叶是扬州瘦马，但实际上，她也是严世蕃的手下，她对严世蕃情根深种，不管严世蕃让她做什么，她都心甘情愿的去做，为的就是希望严世蕃能够带她回京城。
没想到的是，当翟兰叶做完严世蕃吩咐的事后，严世蕃却以脚太大为由拒绝了她，她伤心欲绝，还曾想过自尽，不过被杨岳救了。
之后，在袁今夏、陆绎等人的安排下，翟兰叶被送往苏州，本以为她可以就此逃离严世蕃的魔掌，没想到她的逃跑彻底惹怒了严世蕃，被严世蕃派人杀了。
翟兰叶死后，尸体还被严世蕃用了爱别离，由此也可以看出，严世蕃是一个没有感情的人，他将所有人都玩弄在股掌之中。
